Aging Cell：高龄产妇更有可能用到胎盘早衰和畸形

自愈被定义为随着机体岁数的增长，对机体的生存和产卵至关重要的生理功能的恶化。据华盛顿邮报，许多病因，如动脉硬化、癌症、痴呆症和慢性脾脏病，都与自愈有关。尽管自愈是生存环境和遗传因素相互效用的结果，但很少有DNA被普遍认为是调节自愈的关键因子，这少数DNA中的就有数Klotho，该DNA的突变可以引发血清加速自愈并更长生命周期。

KlothoDNA在血清和人类所中的都地处染色体13q12，编码方式α-Klotho细胞内。α-Klotho细胞内的局限性会引发血清单单现多种早衰表型，有数不孕不育、动脉硬化、步态障碍、认知技能增高、黏膜锐减和生命周期更长。而α-Klotho的确实会表示可以缓解这些表型，并延长血清的生命周期。因此，长期以来，α-Klotho被普遍认为是一种有效的自愈抑制因子。

目前，有新的证词表明，α-Klotho在人类所许多组织和器官中的广泛表示，有数脾脏、甲状旁腺、上皮细胞、脂肪许多组织和子宫。在人类所中的，α-Klotho的表示水平与岁数有关，当一个人达到40岁时开始增高。

高龄产妇（AMA）妊娠与较高的围产期不良后果风险有关，这确实是由于子宫的过早自愈造成的。目前，抗自愈细胞内α-Klotho在AMA妊娠中的的表示和对子宫的影响还没被完全说明。

最近，研究课题管理人员通过Western印迹和免疫系统许多组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在血清和人类所AMA妊娠子宫中的的表示模式，并通过驱使α-Klotho在JAR线粒体中的的表示，研究课题了其在滋养线粒体自愈中的的效用，并进行转孔实验以分析报告滋养线粒体的入侵。

在血清和人子宫中的α-Klotho的表示模式

研究课题管理人员首先通过mRNA脱氧核糖核酸选取单单α-Klotho在JAR线粒体中的调控的下游DNA，然后在α-KlothoDNA敲除和对照JAR线粒体中的进行验证。研究课题管理人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho缺陷血清。结果显示，削弱α-Klotho不仅引发JAR线粒体的自愈表型和肆虐性丧失，而且还引发线粒体粘附分子（CAM）DNA的转录缩减。

而α-Klotho的氰化物表示明显改善了肆虐性，但没改变自愈人类所研究课题的表示。α-Klotho缺陷的血清展现单单子宫畸形，并引发子宫和子宫重量较低。

总之，该研究课题结果表明，AMA引发子宫滋养线粒体中的的α-Klotho表示缩减，因此引发过早自愈和丧失肆虐技能（确实通过CAMs的降到），这两种可能最终引发子宫畸形和不良围产期第一集。

早期单单处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).