PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的一原理

随着原核生物组DNA新科技的进步，帕金森氏症治疗暴力手段日益渐进来进行“人工合成致死”不稳定性，即来进行帕金森氏症特有的原核生物缺陷来识别对抗体生存至关重要的途径。当不同原核生物里面的非致死甲基化在细胞会里面累积，就会造成对抗体的“人工合成致死”不稳定性。

在2020年7年初27日于《美国政府科学院院报》（PNAS）上在线登载的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”里面，美国政府路德维希帕金森氏症科学研究员圣米格尔分部和加州大学圣米格尔医学院的科学研究医护人员发现，抑止一种关键肽，就能造成两种主要种类的帕金森氏症和卵巢抗体死亡，并顺利在果蝇实验里面抑止了繁殖。

该科学研究小组由路德维希帕金森氏症科学研究员圣米格尔分部的细胞会水分子医学教授Richard D.Kolodner芝加哥大学主导。他们来进行大肠杆菌（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以寻找人工合成致命的关系。（大肠杆菌是一种用于为基础科学研究的酵母）根据美国政府国家帕金森氏症科学研究员统计学，帕金森氏症是美国政府最类似于的帕金森氏症种类，每年有约有27.6万例原先病例；恶性肿瘤是第四大最类似于的帕金森氏症，每年原先增有约19.2万例原先病例；而胃恶性肿瘤排到第17位，每年原先增有约2.2万例原先病例。

BRCA1和BRCA2原核生物上会可起着防治帕金森氏症和胃恶性肿瘤以及其他帕金森氏症的作用，但一旦时有发生甲基化，就可能导致一个人更容易染上帕金森氏症或胃恶性肿瘤，或在更年轻的时候染上帕金森氏症。据美国政府国家帕金森氏症慈善机构（National breast cancer Foundation）统计学，勉强10%的帕金森氏症病染上者有BRCA甲基化，但据估计，55%至65%的BRCA1原核生物甲基化男士在70岁之前会染上上帕金森氏症，而有BRCA2原核生物甲基化的男士里面有约有45%会在70岁之前染上上帕金森氏症。由此可见，较强BRCA甲基化的男士染上胃恶性肿瘤的风险缩减，而同样较强BRCA甲基化的男性染上帕金森氏症和恶性肿瘤的风险缩减。

在这项科学研究里面，科学研究医护人员把注意力集里面在皮瓣多肽内切肽1（FEN1）上，这是一种参与DNA激活和修复的DNA本体特异性多肽内切肽。科学研究医护人员发现，当他们可用小水分子抑止剂或原核生物消融术阻绝FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2甲基化型抗体系将被这两项杀死。而除此以外的是，也就是说细胞会是可以从FEN1抑止里面恢复的。

随后，Kolodner芝加哥大学及其同事在免疫损毁的果蝇猫狗移植模型里面测试了该方法，发现抑止FEN1的作用，实着降低了果蝇母体的繁殖平均速度。

科学研究医护人员指出，他们的发现较强两方面的重要意义：他们强调了可用大肠杆菌作为发现人工合成致死的关系的遗传学工具的实用性，并确定了FEN1抑止剂可作为帕金森氏症治疗剂，可以据此促使开发，以治疗那些较强目标弱点的帕金森氏症。

原始来历：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.