2017 特别版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共有运输抗原-2 抑制剂（SGLT-2i）一种新型号的静脉注射降糖抑制剂，包括达格列净、长泰列净和坎格列净等，其之此前达格列净和长泰列净早已在之此前国上市。

而在 2017 版《之此前国 2 型号癌症环境保护Guide》之此前，SGLT-2i 早已被划定降糖化疗抑制剂。那么，对于 SGLT-2i，临床精神科如何药尽其用？运用于时有哪些简介？

较重在促进尿糖排泄

生理平衡状态下，每日囊肿切片大约 160～180 g ，随后在胫骨小管几乎只不过被较重吸收归来胰脏。较重吸收由胰脏之此前的两类色氨酸协商收尾。

色氨酸一类是地处肾小管增生管腔上皮细胞的介导继发性主动运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是地处肾小管增生基侧上皮细胞的介导易化扩散运输抗原（GLUT），包括 GLUT1 与 GLUT2。其之此前 90% 的较重吸收由地处胫骨肾小管 S1 段的 SGLT-2 收尾，大部份的 10% 由地处 S3 段的 SGLT-1 收尾。

SGLT-2i 的呋喃配基通过与竞争性为基础运输抗原，有效率抑制胰脏有约曲小管 SGLT-2 的活性，提高肾小管增生对的较重吸收，增大尿之此前的排泄，从而达到降更高低血糖的借此。

运用于时机

关于 SGLT-2i 的运用于时机，需要掌握三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 型号癌症，单用或常为都能。

2017 版《之此前国 2 型号癌症环境保护Guide》自荐，在孤独方式则干预为基础，二甲双胍单药化疗不达标时，即都可常为 SGLT-2i。有约期化疗之此前可与其他任何一种降糖抑制剂常为（平面图 1）。

平面图 1 2017 版《之此前国 2 型号癌症环境保护Guide》降糖化疗同方向

2018 澳大利亚癌症该协会（ADA）Guide建议，二甲双胍不必耐受性时，都可包括 SGLT-2i 在内的其它静脉注射降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 很难问题。

2. 分拆动脉粥样硬化性冠心疾（ACVDS）者的应用于

ADA Guide建议对于分拆动脉粥样硬化性冠心疾（ACVDS）者，除了重新考虑孤独方式则及二甲双胍化疗，在最后的化疗之此前某种程度重新考虑常为能提高主要妨碍冠心疾（CVD）暴力事件以及哮喘失踪的抑制剂，比如 SGLT-2i 长泰列净（证据总体 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者显示，长泰列净的化疗与全因失踪、哮喘失踪、哮喘疾变异、败血症、胰脏减少和终末期肾疾再次发生的效用减少特别，提示长泰列净对分拆冠心疾的癌症疾变异较强哮喘及胰脏保护作用。

澳大利亚 FDA 已批文长泰列净降更高 2 型号癌症分拆 CVD 疾变异哮喘失踪效用的适应症。

欧洲联盟也批文了长泰列净在附上之此前标上较强支配低血糖与降更高哮喘失踪效用的双较重好处。坎格列净也有哮喘及胰脏保护作用，但特别适应证未获批。

3. SGLT-2i 还较强抑制钠较重吸收、轻度止痛作用，以及减较重作用，所以对于分拆肥胖、高血压的 2 型号癌症疾变异也是一剂解热。

名词乳制品

以国内上市的达格列净和长泰列净为例，谈谈名词乳制品。

均应从小药功用起始静脉注射，则有 5 mg 和 10 mg，根据低血糖支配的需求和到底耐受性可微调至最大药功用 10 mg 和 25 mg，每日一次静脉注射（通故常晚上），餐此前或餐后都能口服。

还要特别注意，开始 SGLT-2i 化疗之此前需指标胰脏情况。

•在轻之此前度肝功用不全时需微调药功用，在较重度肝功用不全的 2 型号癌症疾变异之此前资料有限，不建议运用于。

•SGLT-2i 的尿酸依赖一定总体的估计囊肿切片率（eGFR）。根据胰脏同意到底运用于达格列净和长泰列净（注记 1）。化疗更进一步之此前每年至少数据分析 1 次数据分析胰脏，功用逐渐减少并趋向与之此前度胰脏不全时，并不需要每年数据分析 2～4 次胰脏，以便微调。

•儿童青少年及分娩和哺乳期男士之此前无运用于 SGLT-2i 的资料，一并不自荐此类年轻人运用于。

注记1 达格列净和长泰列净在胰脏不全时的运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

药功用

达格列净

≥ 60

不微调药功用

30-60

不自荐

＜30

去除

长泰列净

≥ 45

不微调药功用

＜45

去除

注记 1 达格列净和长泰列净在胰脏不全时的运用于

妨碍反应，促使四海

对于 SGLT-2i，哪些妨碍反应并不需要关心？促使有很难法则？

1. 泌尿生殖道传染

泌尿生殖道发散的pH致使再次发生细菌和霉菌传染的机会增大。在女性多之此前为阳性疾、外阴尘等，大部分再次发生在高血压的初始 4 个月末内；在年长者之此前多为阳性性尘和包皮尘，故常拉开序幕化疗后 1 月末内。有传染结核疾巨著的疾变异肥胖率消退。

对策：高血压此前询问疾巨著，半月末内反复再次发生泌尿生殖传染的疾变异不自荐运用于。化疗更进一步之此前故常故常是化疗第一个月末并不需要关心有无泌尿和生殖道传染确实，如再次发生传染，需抗传染化疗，同时一并停 SGLT-2i，传染治愈后继续运用于。叮嘱疾变异特别注意个人外卫生，适量饮水，依然据闻通畅。

2. 更高低血糖

SGLT-2i 仅仅与激素或磺脲类抑制剂常为时，更高低血糖再次发生效用增大。

对策：与激素或磺脲类抑制剂倡议运用于时，特别注意微调激素或磺脲类抑制剂的药功用。

3. 癌症酮症酸之此前毒（DKA）

比较罕见。

大多数 SGLT-2i 特别的 DKA 疾例拉开序幕激素缺乏的癌症疾变异之此前，比如 SGLT-2i 临床实验之此前的 1 型号癌症疾变异以及疾程较短的 2 型号癌症等。

有鉴于此多为手术、主因运动、心肌梗死、偏高碳水氯化功用钙等生理反应暴力事件、有些疾变异常为激素的疾变异激素适度过快。

部分 SGLT-2i 特别的 DKA 呕吐不典型号。SGLT-2i 降更高的排泄阈值，所以化疗期间长时间或轻微消退的低血糖不必排除 DKA。

澳大利亚临床甲状腺医师协会（AACE）/澳大利亚甲状腺学院（ACE）在其立场声明之此前，将这种长时间或轻微消退的低血糖（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 专指「更高于预料低血糖总体的 DKA」，往往易于被疾症。

对策：为提高 DKA 效用，建议在择期手术、轻微体力活动此前 24 h 停用 SGLT-2i。应避免停用激素或主因适度，对于紧急手术或大的生理反应平衡状态需立即停用 SGLT-2i，运用于 SGLT-2i 期间避免摄入酒精钙和偏高碳水氯化/生酮蔬果（如高抗原质、更高碳水氯化功用蔬果）。

SGLT-2i 化疗期间如疾变异显现出和 DKA 特别的呕吐，如呕吐、烦躁呕吐、季初、呼吸困难等，并不需要重新考虑有无 DKA，并检测血酮体和动脉血浅色，以明确疾症。疾症为 DKA 的疾变异可先停用 SGLT-2i，对症处理。

4. 更高血容量/心律失故常

由于 SGLT-2i 增大钠盐从尿之此前的排泄，以及尿糖排出增多，尿量也会曾一度增大，曾一度而来的是容量提高，包括更高血容量和心律失故常，但再次发生率更高。故常故常是胰脏不全疾变异、老年疾变异、收缩压偏更高者或正在口服子叶袢止痛剂的疾变异。

对策：高血压此前，指标疾变异血容量平衡状态。血容量提高者应在血容量得到纠正后开始化疗，化疗后数据分析呕吐和疾状。

5. 脂质胆（LDL-C）消退

机制不明。动功用研究者发现 SGLT-2i 下调 LDL 复合功用注记达，提高 LDL-C 代谢。

对策：根据并不需要数据分析血脂，必要时倡议调脂化疗。

此外，在临床实验和抑制剂上市后还报告了其它妨碍暴力事件，如急性肾损伤效用、截肢（坎格列净）、脚部效用（坎格列净，FDA 早已获得黑框警示）等，虽然抑制剂与妨碍暴力事件到底存在因果关系仍待研究者，但临床上还是务必特别注意。

著者：徐乃佳（主治医师）

供参考

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭立新，郭晓蕙，等. 钠-共有运输抗原 2（SGLT-2）抑制剂临床合理应用于之此前国专家建议. 之此前国癌症Magazine.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，故常宝成.SGLT-2 抑制剂用于 2 型号癌症疾变异的之此前国证据. 药品称赞.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净抑制剂附上.

校对： 董玥廷